胡适因宋是蒋介石的私人特使，也不好多想就离开白宫返回大使馆。不过待第4天中美借款协议正式见诸报端，胡适看了才恍然大悟，大呼“原来如此。”胡适当即拿着报纸向身边的秘书大放厥词说：这宋公子真有一手！他明知我与罗斯福私交甚好，他不来我也能谈判成功。他怕我邀功，他宋子文才是彻头彻尾的邀功呢！
后来，胡适又想到了更深的一层：宋公子恐怕一直在忌恨他呢。
再后来的一段时间里，宋、胡矛盾更趋白热化了。
那是珍珠港事件发生的前夜，日本驻美大使被赫尔国务卿宣布为不受欢迎的人，斥出国务院客厅。此时，胡适从2000里以外的城市演讲刚回到华盛顿中国大使馆，脸面没洗就有记者登门采访此事。也许此际胡适真不知道此事，便随口应道：
“尚无所闻。”
当时亦在美国的宋子文知道此事，便对胡适这种不负责任的信口开河大为不满，一次竟当面鼻子不是鼻子脸不是脸地把胡适训斥一顿，意在逼其辞职。胡适当时有口难辩，只好向蒋介石发电请求辞职。蒋介石为安慰胡适，特发来一电抚慰道：
“勉为其难，仍盼继任斯职。”
“要我辞职，蒋委员长还不干呢！”胡适一边发牢骚，一边将电文让秘书送宋子文处过目。宋子文于是亦无话可说了。
此是第一回合。
不久事情又来了。当时重庆外交部与宋子文往来的国内信函，必须到大使馆去盖印。于是胡适并不怎么给宋子文面子，依旧我行我素。因为他骨子里还是一个文人，并不为权势所动，且不值得拍马屁的人他还真不拍。后来，由于同美国谈判的需要，他便常舞文弄墨，在报端写点随笔、评论什么的，倡导他考据的哲学和文学。而宋子文看了，不免指鹿为马疑神疑鬼，甚至总有些怨恨：这个胡适，写东西少政治多文学，与时局不符。这是宋子文的第一印象，抑或第一直感。后来文章看得多了，作为一名政府要员他觉得有责任去劝说胡适，结果二人又闹得不可开交。最后，那一次宋子文拍桌子道：
“你的文稿并不只是代表你个人，因为你是政府派员。今后凡发表政治性演说和文稿，必须要报政府审核同意，以顾全大局和国策！”
“必须先报宋先生吗？”胡适讥讽道。
“我眼下就在美国，当然我有权先看。”宋子文也毫不客气。
话不投机胡适终于被激怒了，他忿忿地说：“你……你算老几？你读过几本中国书？读过几本英文书？你有什么资格看我的文稿？”
“你要知道，你是政府派员。你代表的是政府不是个人！你要认为有委屈，可以辞职不干嘛！”宋子文仍以理据争。
不久，国民政府又任命宋子文为外交部长。此时，胡适深感官大一级压死人，索性不如一走了之。在这种背景下，胡适不得不再次向蒋介石及其国民政府提出辞职。鉴于当时来、胡之间不可协调的矛盾，国民政府于1942年9月11日正式批准了胡适的辞职报告，并改由魏道明继任驻美大使。从此，结束了宋胡那段不愉快的纠葛。
当时对于胡适下台，有亲近胡适者说：他是一介书生，不懂政治，直来直去，早该离开政坛。一次赵元任的妻子杨步伟流着眼泪对人讲：“他卸任驻美大使后，我就劝他离开政界到教育界来。盖我知其为人，一生忠诚和义气对人，毫无政治手腕，不宜在政治上活动，常为人利用而仍自乐。”
彼时人们心里都明白，胡适辞职并非出于心愿，实际上是被宋氏家族赶下台的。据后来的《宋氏王朝》一书介绍，宋子文当年迫不及待赶胡适下台，是因有一个鲸吞美援物资的秘密，恐被胡适告发。此事无据可查，目前只好姑妄言之，姑妄听之了。
嗣后，由于日本偷袭美国在太平洋的海空基地--珍珠港事件爆发，日本像一只到处咬人的疯狗一般，激起了全世界正义人民的反对。于是太平洋战争爆发，太平洋再也不太平了。就此，中国历时4年多的抗日战争被正式列人世界反法西斯战场。1942年1月1日，随着苏德战争和太平洋战争的相继爆发，中、美、苏、澳、加、荷等26个参加反法西斯同盟的国家代表，聚集在华盛顿，签署了一份《对法西斯轴心国共同行动宣言》，后称为《联合国家宣言》。
当时，宋子文西装革履，代表中国在《宣言》上签了字。
《宣言》中指出：“它们现在正对力图征服世界的野蛮的和残暴的力量从事共同的斗争。”同时规定各国的义务为：签字国政府保证运用全部兵力与经济资源，打败法西斯轴心国及其仆从国；不到侵略国家无条件投降，每个国家都保证不与法西斯国家合作，不单独缔结停战协议或和约。当时，随着26个国家的名字在此份宣言书上的签订，标志着26双铁拳举起，标志着国际反法西斯统一战线的形成。
随后，宋子文在整个世界反法西斯战争中，作为当时中国政府的外交部长，奔走于中美之间。无疑，此时的宋子文为国家和民族作了一些有益的工作。
随着中国战区的应运而生，美国已处于两洋作战的态势。为了打败德意日法西斯，当时美国的全球战略是：“先欧后亚”。同时，也考虑中国战区的实际，认为中国是打败日本的一个不可忽视的重要力量。基于此，美国当时把战略防御阶段任务选在主要打通滇缅公路、依靠中国军力消耗日本军事力量上；等待欧洲战事结束，再由中国战场转而向日反攻。为完成这个战略企图，美国罗斯福总统曾派其亲信--史迪威将军担任中国战区统帅部参谋长，以协助蒋介石指挥东方战场的作战。
当时因共同的敌人--日本，使中、英、美三个大国走到了一起，结成深厚的友谊。结盟不到一年，美、英为了表示与中国共同抗击日本法西斯侵略者的决心，于1942年10月9日分别通知中国政府，声明愿意立即放弃在华的“治外法权”新约。当时中国政府对此无疑是欢迎的。于是外交部长宋子文又承担了此一重大使命。后来谈判虽有挫折，最后毕竟达成了共识。
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